长期以来，“免疫治疗”一直是抗癌领域的超级明星，但在血液肿瘤之外，尤其是面对实体瘤这种“坚硬堡垒”，疗效往往差强人意。如今，一种被称为“天然杀手”（Natural Killer，NK）的免疫细胞疗法带来了令人振奋的新希望。

由韩国天主教大学公共卫生学院和成均馆大学的研究团队在国际期刊《Frontiers in Immunology》发布了一项关于NK细胞治疗实体瘤的大型荟萃分析，涵盖了31项临床研究、600多名实体瘤患者，首次系统性地揭示了NK细胞疗法在实体瘤中的真实表现。

一、总体肿瘤缩少率38.4%，病情控制率72.%

本次研究清晰地展示了NK细胞治疗多种实体瘤的整体效果：数据显示，患者中有28.2%肿瘤明显缩小，有63.2%的病情得到了有效控制。如果只看2011年以后开展的研究，疗效更进一步总体肿瘤缩小的比例升至38.4%，控制病情的比例高达72.7%。这说明随着技术的发展，NK细胞的生产和治疗效果都有了显著提升。

尤其令人惊喜的是，在肝癌患者中，NK细胞疗法表现尤为亮眼：有超过七成的患者肿瘤明显缩小（72.3%），近九成病情稳定或好转（88.9%）。研究人员认为，这一效果可能与肝脏本身的免疫环境较好有关，同时也因为很多患者接受的是“联合治疗”——也就是把NK细胞疗法和局部治疗手段（比如微创电穿孔、动脉注射化疗）搭配使用，起到了“1+1>2”的效果。

二、超低毒副作用：几乎无不良反应

在癌症治疗领域，安全性一直是患者和医生最关注的问题。NK细胞治疗的安全性表现卓越：最常见的不良反应仅为轻度的疲劳（占比44%），而严重的副作用发生率极低，如3级以上头痛仅占25%，粒细胞缺乏发生率仅为7%，且均可有效控制。尤其重要的是，临床试验中未观察到细胞因子释放综合征（CRS）和移植物抗宿主病（GvHD），与CAR-T细胞疗法的安全隐患形成了鲜明对比。

三、NK细胞：异体来源、短期培养优势明显

研究还发现几个显著影响疗效的因素：

细胞来源：异基因NK细胞（来源于健康供者）疗效明显高于自体来源，异基因NK细胞的有效率达39.6%，自体NK细胞仅为21.7%，为“现货型”治疗产品奠定了强有力的数据基础。

培养周期：NK细胞培养时间控制在2周以内时，有效率高达38.1%；而超过2周则疗效显著下降，提示“年轻状态”NK细胞更具治疗活力。

治疗组合策略：NK细胞与局部治疗联合应用，如IRE、电穿孔等，显著提高了疗效，组合疗法（ORR）有效率高达69.9%。

四、NK细胞为何更适合实体瘤？

为何NK细胞能更有效地攻克实体瘤？专家认为主要有三大原因：

天然免疫优势：NK细胞无需特定抗原识别即可杀伤癌细胞，能有效避免肿瘤抗原逃逸问题。

微环境渗透力：天然趋化因子及多样化的杀伤机制，使NK细胞更容易进入实体瘤内部进行深度清除。

安全的“通用性”：异基因NK细胞基本无排异风险，更适合大规模标准化制备，真正实现现货供应。

五、CAR-NK与iPSC-NK：未来的进阶之路

本次研究也指出了下一代NK细胞疗法的前景。CAR-NK细胞（工程化表达嵌合抗原受体的NK细胞）在早期临床中表现出了更强的杀伤能力和安全性；而iPSC来源的NK细胞则拥有高度一致性和规模化生产的潜力。这些进阶版NK细胞或将进一步改善疗效与可及性，成为实体瘤治疗新潮流。

六、面临挑战与未来展望

尽管表现出色，NK细胞疗法仍需克服肿瘤微环境的抑制作用及体内持续性的挑战。目前，诸如IL-15自分泌基因工程、靶向微环境抑制因子（如TGF-β）等技术正被迅速应用到临床试验中，有望进一步优化治疗效果。

伴随研究深入，NK细胞疗法未来或将与更多创新疗法联合，如PD-1/PD-L1抑制剂、肿瘤疫苗以及靶向药物，开拓更广泛的癌症治疗蓝图。

七、写在最后

作为癌症免疫治疗领域的“潜力股”，NK细胞的突破性进展，为众多实体瘤患者带来了切实的希望。我们有理由相信，随着技术持续升级和临床验证的深入，现货型“天然杀手”NK细胞将在未来癌症治疗领域扮演更加重要的角色。让我们共同期待这场免疫治疗革命的精彩续集。

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