当前，不少机构错误的宣传“细胞回输数量为王”，将“细胞数量”作为卖点和价格标准，动不动就喊出一次回输“十亿”甚至”二十亿”细胞的“豪华套餐”，鼓吹剂量越大，效果越好。但事实果真如此么？我们常说“抛开剂量谈疗效就是耍流氓”，实际上，过量的细胞回输不仅无法提高疗效，还可能引发急性肺损伤，甚至导致致命风险。

01 必经之路

——肺是细胞回输身体的“第一道坎”   

     任何从外周静脉（如手臂输液）输入的物质，都必须先经过肺循环，然后才能流经全身，细胞自然也不例外（图1）。但是肺部毛细血管直径极细（仅5-8 μm）^[1]、网络密布、血流速度缓慢，是整个肺循环通路中最狭窄的“关卡”。不同的细胞大小不一，通过肺部毛细血管网的方式也不同：红细胞直径为7-7.6 μm，可以直接通过；而间充质基质细胞（MSCs）的尺寸则通常在15-30 μm^[2]，需细胞变形后缓慢通过。这些到达肺部的细胞只有通过微血管网络，才能汇聚到心脏，进而随血液奔赴全身各处。

图1 人体血液循环示意图

静脉回输→右心→肺动脉→肺毛细血管→肺静脉→左心→身体组织

02 细胞在肺部滞留

——千万人群过窄巷                            

图2 细胞回输后不同时间肺部组织分布造影^[3]

研究证实^[3]，在细胞回输的最初20分钟内，几乎所有的回输细胞都会聚集在肺部，肺毛细血管中缓慢的通过（图2）。这就好像是一条狭窄却热门的古城小巷：平时游客三三两两，畅通无阻。但如果在节假日突然有成千上万的游客同时涌入，小巷将会瞬间堵塞，人群拥挤甚至发生踩踏——美景顿时成险境。同理，若一次性回输过量细胞，它们极易发生“堆积”，结团阻塞血管（图3）。

图3 回输细胞阻塞毛细血管影象^[4]

03 隐形杀手

——过量细胞回输或可引发急性肺损伤

     虽然回输的细胞可通过变形的方式缓慢的通过肺部血管，但如果细胞总数超过肺毛细血管瞬时承载能力，这些过量的细胞引发血管阻塞的风险就会呈指数级上升。更严重的是，这些瘀滞的细胞一方面阻塞血管，干扰气体交换，使局部缺氧，严重时造成窒息死亡；另一方面，还会触发免疫反应，迅速刺激肺组织释放炎症信号，招募大量免疫细胞（尤其是巨噬细胞和中性粒细胞）聚焦，导致肺部出现明显的炎症反应^[5]。

     这种炎症会进一步触发凝血系统的激活与放大，最终逐渐形成“免疫性血栓”。这种血栓并非普通的“血块”，而是夹杂着免疫细胞、纤维蛋白和血小板的复合物。一旦它们在肺部毛细血管甚至小动脉里成片出现，就会演变为肺栓塞^[6]（图4）。这些过程即便是发生在健康人身上，也能造成暂时不适。而若发生在本就心肺功能不全、高龄或肺部基础疾病的人群，无疑更是雪上加霜，极易诱发急性肺损伤（ALI），甚至进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。临床表现为进行性呼吸困难、低氧血症，严重者可因呼吸衰竭而死亡。

图4 回输细胞引发肺栓塞病理图^[6]

（箭头所指为血栓）

科学警示

细胞治疗绝非 “数量为王”

      人体是精密的系统，任何干预都需要尊重其固有的生理规律。解剖学决定了肺是细胞静脉回输的第一道屏障，也成为了过量回输的首个受害器官。眼下行业中“唯数量论”的宣传是不科学且危险的。细胞治疗是一项严肃的医疗行为，其安全性、有效性高度依赖于细胞质量与应用标准。剂量只是应用方案中众多参数之一，绝非越多越好。我们务必保持警惕，不要被“十亿”、“二十亿”的剂量噱头所迷惑，唯有选择恪守临床规范、尊重科学证据的机构，才是获得安全有效细胞治疗的根本保障。

参考文献

[1] Ewald R. Weibel. What makes a good lung? The morphometric basis of lung function[J], Swiss medical weekly, 2009, 139(27-28): 375.0-386.

[2] Ian A H, Eric D G, Nono S C, Teemu P M, Benjamin M S, Jeffery A S, et al. The Human Cell Count and Size Distribution.[J], Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2023, 120(39).

[3] Gholamrezanezhad A, Mirpour S, Bagheri M, et al. In vivo tracking of 111In-oxine labeled mesenchymal stem cells following infusion in patients with advanced cirrhosis[J]. Nuclear medicine and biology, 2011, 38(7): 961-967.

[4] Furlani, Dario et al. “Is the intravascular administration of mesenchymal stem cells safe? Mesenchymal stem cells and intravital microscopy.” Microvascular research vol. 77,3 (2009): 370-6. doi:10.1016/j.mvr.2009.02.001.

[5] Hoogduijn, M. J., Roemeling-van Rhijn, M., Engela, A. U., Korevaar, S. S., Mensah, F. K. F., Franquesa, M., de Bruin, R. W. F., Betjes, M. G. H., Weimar, W., & Baan, C. C. (2013). Mesenchymal stem cells induce an inflammatory response after intravenous infusion. Stem Cells and Development, 22(21), 2825–2835. https://doi.org/10.1089/scd.2013.0193

[6] Van Dijk A, Naaijkens B A, Jurgens W, et al. Reduction of infarct size by intravenous injection of uncultured adipose derived stromal cells in a rat model is dependent on the time point of application[J]. Stem cell research, 2011, 7(3): 219-229.

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