广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）预后较差，且常累及中枢神经系统（CNS）。DLL3是一种抑制性Notch配体，在SCLC中高表达，而在正常组织中的表达水平较低，因此针对DLL3的治疗策略毒性极低。靶向DLL3的新型嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，是ES-SCLC极具前景的治疗方案。

LB2102是传奇生物（Legend Biotech）一款处于研究阶段、靶向DLL3的自体CAR-T细胞产品，搭载显性负性TGFBR2“铠甲”。它既可靶向DLL3阳性SCLC，又能克服肿瘤微环境的免疫抑制作用。LB2102–100是一项正在开展的多中心、开放标签Ⅰ期临床试验，旨在评估LB2102用于经既往多线治疗后复发或难治性SCLC、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者的疗效。

2026年7月，来自美国肯塔基大学的研究者在《Frontiers in Oncology》期刊上发表了题为《Safety and Efficacy of DLL3 CAR-T Cells Armored with dnTGFBR2 in a Subject with Recurrent Small-Cell Lung Cancer: Case Report》的文章，报道了1例ES-SCLC患者，入组后不适合继续试验（编号NCT05680922），但仍使用了在研药物LB2102进行治疗，并详述了该患者长期、良好的治疗应答。

病例详情

这例患者为51岁女性，确诊ES-SCLC，伴中央纵隔肿块、肝转移及骨转移。患者同时存在第9胸椎病理性压缩性骨折，合并重度癌性疼痛。患者接受了5个周期的顺铂、依托泊苷、阿替利珠单抗方案治疗，后续予阿替利珠单抗维持治疗。初始化疗结束后10个月内，患者出现持续性头痛伴平衡障碍；脑部磁共振（MRI）提示脑转移，予以全脑放疗。

记录患者临床表现、诊疗事件及长期随访的时间线

随后患者入组LB2102–100研究，计划给药剂量为2.0×10⁶ T细胞/kg体重。患者接受2周期伊立替康桥接化疗（每周期第1、8天给药，每3周1周期）。1个月后患者出现急性脑病，需住院治疗，最终判定为长效吗啡控制癌痛诱发的谵妄。考虑到镇痛药物依从性，申办方判定该患者不再适合继续参与LB2102研究。

不过，申办方同意了针对LB2102疗法的单受试者简化调查新药（sIND）临床试验，允许对该患者进行CAR-T治疗。患者接受了氟达拉滨30 mg/m²和环磷酰胺300 mg/m²的淋巴细胞清除治疗。基线免疫组化分析显示，其88%的肿瘤活检标本DLL3表达评分≥2+，表明肿瘤表达水平较高。她顺利耐受了LB2102（2.0×10⁶ CAR-T细胞/kg）的输注，未出现任何剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）。

4周后，患者仍存在贫血（2级）和中性粒细胞减少（4级）。治疗后第10周，血细胞减少在未采取干预措施的情况下恢复，且无需生长因子支持。C反应蛋白（CRP）、铁蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）在LB2102输注后第11天达到峰值。

在LB2102输注4周后，胸部、腹部和骨盆的复查计算机断层扫描（CT）显示肿瘤中心区域出现坏死。到第12周时，靶病灶缩小了35%，符合实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版定义的部分缓解（如下表）。

LB2102输注后5个月进行的脑部磁共振成像（MRI）显示，转移病灶稳定，且白质出现治疗后变化。核医学骨扫描显示胸椎病灶有所改善。治疗后CT扫描未见肝部病灶。1年后，患者未接受任何进一步的癌症治疗，且一直保持东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态1级。其癌症相关疼痛和恶病质已消失。1年后复查胸部CT影像显示癌症未进展。靶病灶总体缩小100%（如下图），压缩性骨折已愈合，且无需使用止痛药物。

注射LB2102前（A、C：基线期）及给药12个月后（B、D）的增强CT图像（RECIST 1.1判定为部分缓解）

讨论

这个病例说明，严格的临床试验标准可能会阻碍ES-SCLC患者继续参与或入组研究性试验。本例ES-SCLC患者接受单次LB2102 CAR-T细胞治疗的病例提示，LB2102在既往接受过治疗的SCLC患者中具有潜在的安全性和抗肿瘤活性，并支持在此人群中开展进一步研究。

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