近年来，随着癌症发病率的不断攀升，如何有效治疗癌症成为全球医学界关注的焦点。据国家癌症中心发布的2017年最新统计数据显示，我国每年新发癌症病例达429万，占全球新发病例的20%，死亡281万例。面对如此严峻的形势，科学家们不断探索新的治疗手段，其中，自然杀伤（Natural Killer，NK）细胞因其独特的免疫学功能，逐渐成为肿瘤免疫治疗领域的研究热点。

01

什么是NK细胞？

NK 细胞，全称为自然杀伤细胞，是人体固有免疫系统中的一类关键淋巴细胞。它主要由骨髓中的造血干细胞分化发育而来，广泛存在于外周血、脾脏、淋巴结以及肝脏、肺脏等组织中。

NK 细胞无需预先接触特定抗原，也无需经过免疫系统的活化致敏过程，就能直接识别并杀伤体内的异常细胞，这一 “无需预先致敏即可发挥杀伤作用” 的特性是其被命名为 “自然杀伤细胞” 的核心原因。从形态上看，NK 细胞的胞质内含有较多嗜天青颗粒，因此也属于大颗粒淋巴细胞的一种，是机体抵御异常细胞的重要天然防御力量。

02

NK细胞的抗肿瘤机制

NK 细胞主要通过四种核心机制发挥抗肿瘤作用：

直接杀伤作用

NK 细胞能识别肿瘤细胞表面 “丢失自我” 的信号（如 MHC-I 类分子表达降低或缺失，无法被 T 细胞识别），通过胞吐释放穿孔素和颗粒酶。穿孔素在肿瘤细胞膜上形成孔道，使颗粒酶进入细胞内，激活胱天蛋白酶级联反应，最终诱导肿瘤细胞凋亡。

死亡受体介导的杀伤

NK 细胞表面表达 Fas 配体（FasL）、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）等，可与肿瘤细胞表面对应的 Fas 受体、TRAIL 受体结合，启动肿瘤细胞内的凋亡信号通路，促使其死亡。

分泌细胞因子调节免疫微环境

NK 细胞活化后能分泌干扰素 -γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）等细胞因子。IFN-γ 可增强自身及其他免疫细胞（如 T 细胞、巨噬细胞）的抗肿瘤活性，还能抑制肿瘤血管生成；TNF-α 则可直接杀伤部分肿瘤细胞，并协同其他细胞因子放大抗肿瘤效应。

抗体依赖的细胞介导毒性作用

当肿瘤细胞被特异性抗体结合后，NK 细胞表面的 Fcγ 受体 III（CD16）可识别抗体的 Fc 段，通过受体 - 配体相互作用激活 NK 细胞，使其释放杀伤介质，特异性杀伤被抗体标记的肿瘤细胞。

03

NK细胞在肿瘤免疫治疗中的优势

NK 细胞（自然杀伤细胞）在肿瘤免疫治疗中具备独特且不可替代的优势，核心体现在以下几方面：

无需抗原预激活

快速启动杀伤反应。与 T 细胞需识别特定肿瘤抗原才能激活不同，NK 细胞可通过表面活化受体（如 NKG2D）直接识别肿瘤细胞表面的应激分子，数小时内即可启动杀伤，尤其适合应对肿瘤早期或抗原表达不明确的 “冷肿瘤”。

杀瘤谱广

其不依赖主要组织相容性复合体（MHC）分子，可识别并清除肺癌、肝癌、白血病等多种 MHC 表达异常的肿瘤细胞，避免肿瘤通过下调 MHC 逃避免疫监视。

杀伤机制多元且安全

既能通过释放穿孔素、颗粒酶直接裂解肿瘤细胞，也能分泌 IFN-γ 等细胞因子调节肿瘤微环境、抑制肿瘤血管生成；同时异体 NK 细胞输注不易引发移植物抗宿主病（GVHD），临床应用安全性高。

协同增效

能与 PD-1 抑制剂、化疗、CAR-T 等疗法联用，逆转肿瘤免疫抑制微环境，提升整体治疗效果。

04

1个NK细胞为什么能杀伤27个癌细胞？

1 个 NK 细胞能杀伤约 27 个癌细胞，是其多方面特性共同作用的结果。

识别效率

NK 细胞无需预先致敏，能直接识别癌细胞表面缺失的 MHC-I 分子或异常 “危险信号”，省去激活延迟，可快速切换攻击目标。

活化状态

癌细胞释放的炎症因子（如 IL-2、IFN-γ）能持续维持 NK 细胞的活化状态，保证其杀伤活性不快速衰减。

自我恢复能力

NK细胞的一个重要特性是强大的自我恢复能力。每次杀伤癌细胞后，它们能够迅速恢复，为下一轮攻击做好准备。这使得NK细胞在短时间内消灭大量癌细胞。

05

NK细胞治疗肿瘤的适应范围

NK 细胞治疗多作为肿瘤辅助治疗手段，适应范围较广。

血液系统肿瘤

辅助治疗急性白血病、慢性粒细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。

实体瘤

肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等有一定辅助作用。

复发难治性肿瘤

适用于术后预防复发转移、放化疗后提升疗效并减轻副作用，或晚期无法耐受常规治疗的患者。

06

NK细胞疗法的临床应用

针对实体肿瘤：

肝癌

局部高剂量NK细胞联合肝动脉灌注化疗，客观缓解率达63.6%，疾病控制率81.8%。

肺癌

NK细胞治疗非小细胞肺癌显示肿瘤缩小，联合免疫检查点抑制剂效果更佳。

结直肠癌

NK细胞联合靶向治疗减少肿瘤负荷，部分患者实现长期带瘤生存。

其他实体瘤

乳腺癌、卵巢癌、胃癌等临床研究验证NK细胞疗法的疗效和安全性。

联合治疗趋势

与化疗、放疗、免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）联用，增强抗癌效果。异体NK细胞疗法因活性更高，正逐步替代自体细胞治疗。

07

突破免疫抑制：NK细胞治疗的新策略

肿瘤微环境的免疫抑制状态会降低 NK 细胞杀伤活性与存活能力，当前 NK 细胞治疗新策略主要围绕三方面突破这一问题：

基因工程改造

通过基因编辑技术修饰 NK 细胞，可提升其抗免疫抑制能力。一是敲除表面抑制性受体（如 NKG2A），阻断肿瘤细胞传递的抑制信号；二是转入嵌合抗原受体（CAR）基因（如靶向 CD19、BCMA），提高对肿瘤细胞的识别特异性，确保免疫抑制环境中仍能激活杀伤通路；三是导入细胞因子（如 IL-15）编码基因，延长 NK 细胞在微环境中的存活周期，降低被抑制性细胞诱导 “耗竭” 的风险。

多模式联合治疗

与其他手段联用可强化 NK 细胞效果。与双特异性抗体（BiTE）联用时，BiTE 同时结合 NK 细胞 CD16 受体与肿瘤抗原，促使两者接触并激活抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），临床前研究显示杀伤效率可提升 3-5 倍；与溶瘤病毒联用时，病毒裂解肿瘤细胞释放相关抗原，进一步激活 NK 细胞，形成持续抗肿瘤免疫反应。

肿瘤微环境调控

调控微环境可创造有利条件。用新型缓释载体将激活剂（如 IL-21）定点递送至肿瘤局部，避免全身毒副作用，同时中和 TGF-β、IL-10 等抑制性细胞因子；联合局部放疗时，放疗诱导肿瘤细胞免疫原性死亡（ICD），改变抑制性细胞比例，提升 NK 细胞浸润效率。

08

总结

NK细胞疗法安全性较高，对多种血液瘤（如白血病）和实体瘤（如肝癌）有潜力，目前已处于临床研究阶段，许多成果均展现了相当喜人的辅助治疗价值，为肿瘤患者带来了新的治疗希望。随着NK细胞治疗技术的不断研究，相信更多肿瘤患者能够从中受益。

———  END  ———

声明

1.本文系转载。

2.本文旨在分享科普知识，进行学术交流，或传递行业前沿进展，不作为官方立场，不构成任何价值判断，不作为相关医疗指导或用药建议，无任何广告目的，非进行产品贩卖，仅供读者参考。

3.本账号转载的图文视频等内容若涉及版权等问题，请联系我们及时处理删除。